单臂抗体

单臂抗体（one-armed antibody），医学-现代医学-药学领域-生物药物-抗体药物-〔抗体结构〕-单臂抗体，一类只有一个Fab片段但有Fc结构的单价基因工程抗体。单臂抗体的研究起源于靶向肝细胞生长因子（HGF）受体c-Met的拮抗抗体研发。最初研究者希望开发可以拮抗c-Met的抗体，用于抑制肿瘤的生长，然而常规的二价抗体在肿瘤细胞往往不仅没有拮抗活力，反而会刺激肿瘤细胞的生产，其原因是c-Met抗体大多导致c-Met二聚化，激活c-Met信号传导，从而促进肿瘤生长。后来发现c-Met的单价单链抗体不会导致受体的二聚化，显示出较好的拮抗活力。但单链抗体的缺点是体内半衰期短，成药性差。因此，研究者设计出了靶向c-Met的单臂抗体奥那妥组单抗（Onartuzumab）（见图）。该抗体将抗c-Met抗体的一个Fab与人源IgG1的Fc融合，其IgG1 Fc部分经过了分子改造，利用特殊的杵臼（knobs-to-holes; KiH）结构使抗体表达过程中一个带抗体Fab的Fc链与不带Fab的Fc链相组合，从而形成单臂结构。