虽然A300-600ST通常被定位为以600R为基础所设计的衍生机种，但600ST实际上几乎等于是一架全新设计的飞机。尤其是机体上半段的部分，为了轻松容纳得下像是空中客车A340这类广体客机的主机身结构，必须重新设计打造。负责开发制造该机的国际特殊飞行器运输公司(SpecialAircraftTransportInternationalCompany,SATIC)设计了一个大幅加大的圆筒状上段机身，而为了配合机身加大后造成的空气力学改变，原本600R的垂直尾翼与水平尾翼都加大了面积，并且在水平尾翼末端增加两个垂直小翼来提升飞行时的稳定性。为了方便大型货物的进出，A300-600ST采用大型货机