微生物进化工程(microbial evolutionary engineering),理学-生物学-生物工程-发酵工程-发酵史-代谢工程-微生物进化工程,将进化论中“突变-筛选”的思想用于提高微生物性状的一类技术的统称。于1996年由英国学者S.G.奥利弗[注]提出,2003年由德国学者U.萨奥尔[注]进行了系统论述。其定义为:模拟自然进化中的变异和选择的过程,对微生物的基因组进行随机突变,从而筛选出优良性状的微生物。常见的微生物进化工程的基因组突变方法包括人工诱变、全局扰动及体内自发连续突变3类:①人工诱变。通过物理方法(例如紫外线、等离子体等)或者化学方法(例如甲基硫酸酯、亚硝基乙基脲等)处理微生物细胞,诱发微生物基因组发生多位点的随机变异。②全局扰动。通过在微生物细胞中导入全局转录因子或者转座子,促使微生物中多基因的转录水平或者表达水平发生随机变化。③体内自发连续突变。以基因组复制工程辅助的连续进化技术(GREACE)为代表,通过降低微生物体内DNA聚合酶在其基因组复制过程中的保真性,来自发连续地在微生物基因组DNA上产生随机突变。