慢代谢

慢代谢（slow metabolism），医学-现代医学-药学领域-药理学与药代动力学-药物代谢动力学-药物代谢-慢代谢，由于代谢酶的含量或活性的降低，代谢相应底物的能力减弱或速率变慢的现象。对于弱代谢者而言，药物在体内的代谢能力减弱，因而药物从体内的消除减慢，药物的消除半衰期明显延长，同时血药浓度和AUC值（受试者血药浓度-时间曲线下方的面积）显著升高，其结果是药理效应增强，甚至引起毒副作用，此外由于原型药物的显著升高，反复多次用药时易引起药物的蓄积而产生蓄积性毒性。例如奥美拉唑（OPZ）进入体内后在肝药酶的作用下被代谢为5-羟基奥美拉唑（5-OH-OPZ）和奥美拉唑砜（OPZ-SF），参与其代谢的主要的P450酶为CYP2C19，由于其具有典型的多态性，导致奥美拉唑在人群中的药动学存在非常显著的个体差异。相关实验表明，奥美拉唑在弱代谢者中的消除半衰期明显延长，其AUC值显著升高，与此同时生成的5-羟基奥美拉唑的量明显低于强代谢者，但奥美拉唑砜的量却明显高于强代谢者，这说明弱代谢者奥美拉唑羟化代谢酶的活性或数量低下。