肿瘤免疫学家王盛典谈CAR-T技术攻克癌细胞

——首批20名B细胞白血病患者将接受免费治疗聚焦细胞（第一健康报道北京记者孙晶晶）目前对血液B细胞的恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤的晚期患者，在现有药物治疗后复发，再治疗再复发的难治性、复发性患者，是目前临床治疗的一个难题。对这些晚期患者，采用CAR-T细胞免疫治疗具有良好治疗效果，可以让80%的患者的肿瘤细胞消失，肿瘤细胞没有后，患者可以再做骨髓移植，成功的话便可完全治愈了，这是CAR-T疗法主要特点及优势。——中国科学院生物物理研究所研究员、中国科学院"百人计划"获得者、肿瘤免疫学家王盛典教授如是说。

图为王盛典教授日前，中国人民解放军海军总医院为“急性B型淋巴细胞白血病患者提供免费生物治疗项目”，经该院医学伦理委员会审议审查认为：该研究实验设计和实施方案合理可行，充分考虑了安全性和公平性原则，符合伦理原则，研究内容和结果不存在利益冲突。据了解，该项目由中国科学院生物物理研究所与深圳品泽生命科技公司共同研发，以海军总医院血液科作为急性B型淋巴细胞白血病患者免费生物治疗场所（基地）。第一健康报道针对该项目的研发专家、中国科学院生物物理研究所研究员、中国科学院"百人计划"获得者、肿瘤免疫学家王盛典教授进行了专访。第一健康报道：CAR-T细胞免疫治疗作为目前针对恶性肿瘤的治疗方式之一，其原理是什么？特点主要体现在哪些方面？王盛典：正常细胞都有可能发生癌变，变成肿瘤细胞，之后机体的免疫细胞能够识别恶变的肿瘤细胞，识别以后免疫细胞能够把它给杀死。而这种能够特性识别肿瘤的免疫细胞，本身人体内一是量不多，二是在病人体内自动识别并杀死肿瘤细胞的功能还被抑制住了，CAR-T疗法在体外把病人的免疫细胞取出来，我们通过基因工程改造，让它变成能够识别肿瘤的免疫细胞，大量制备后再输入进去，这样便通过特性识别肿瘤细胞并把它杀死。目前对血液B细胞的恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤的晚期患者，在现有药物治疗后复发，再治疗再复发的难治性、复发性患者，是目前临床治疗的一个难题。对这些晚期患者，采用CAR-T细胞免疫治疗具有良好治疗效果，可以让80%的患者的肿瘤细胞消失，肿瘤细胞没有后，患者可以再做骨髓移植，成功的话便可完全治愈了，这是CAR-T疗法主要特点及优势。这在国外已经有很多成功的案例，国内也有。但在国内属于刚开始阶段，还需要更完善更成熟，所以我们就要做临床试验。

图为CAR-T技术治疗流程图第一健康报道：目前临床试验患者招募条件年龄限制在18周岁到65周岁，那么儿童肿瘤患者是否也可以？王盛典：儿童也可以做，治疗原理都是一样的，因为我们现在是刚开始试验，所以目前只限制在成人做临床试验，这个做完后，机会合适时也会做儿童治疗。国外临床试验显示，儿童患者小到到半岁，治疗效果比成人还好。可能是因为成人患白血病病史可能较长，而儿童患白血病的病史短，医治起来会比较好治。第一健康报道：目前治疗癌症方式有药物、手术、放疗、化疗，放化疗除了能够杀死癌细胞，对正常细胞也有极大破坏，不仅治愈低、易复发，患者在治疗过程中也要遭受痛苦，CAR-T细胞这项技术在患者治疗中对病人的正常细胞会产生怎样的影响？是否会产生令病人难以承受的痛苦？王盛典：CAR-T是项技术，用于各种肿瘤，主要看治疗的靶点。我们现在应用的是CD19的CAR-T，识别的是CD19的靶点分子，这个靶点除了把恶性的B细胞杀死外，正常的B细胞也能杀死，就是病人体内完全没有B细胞了。B细胞主要作用是产生抗体，对于完全治好的病人而言，B细胞完全没有后，短时间内没什么太大的影响，但是，时间长了免疫球蛋白会下降，导致人体抵抗力减弱，如经常感冒，此种情况下，要定期输入免疫球蛋白，基本上也会没事，因此，影响不大。不同的治疗方法产生的副作用、痛苦都是不一样的。化疗有些病人会大量掉头发、吃不下饭等其它副作用；放疗有些病人食道黏膜全部会发生炎症，非常痛苦，患者有时会承受不住。CAR-T技术也有副作用，但和放化疗的副作用不一样。目前我们治疗的都是晚期病人，体内有大量的肿瘤细胞，我们改造的能够特性识别肿瘤的免疫细胞，输入到病人体内，在几天之内把所有的肿瘤细胞都杀死，体内的变化非常剧烈。在肿瘤细胞大量死亡的阶段，大概是两周之内，机体会产生一个炎症反应，如发高烧，严重的会发生细胞因子风暴，导致严重的炎症反应。但是，经过国外的大量临床实验的经验，根据病人病情、调控输入细胞的量，目前控制的相当好，即是发生细胞因子风暴，经过治疗处理，能很快缓解和恢复。值得注意的是，病人差异很大，每个病人的体制、病情严重程度都不一样，所以，在疾病上一是给患者输入的量要控制好，二是要有相应的药物做辅助处理。（咨询电话：15011202161）

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