川大生物治疗国家重点实验室黄灿华团队在J Hepatol上发表文章

近日，四川大学长江学者、“973”首席科学家、生物治疗国家重点实验室黄灿华教授团队在国际肝脏病学期刊 J Hepatol（影响因子14.911）上发表了题为“Ketoconazole exacerbates mitophagy to induce apoptosis by downregulating cyclooxygenase-2 in hepatocellular carcinoma ”的研究论文。论文第一作者为我校生物治疗国家重点实验室2016级博士研究生陈燕，并列第一作者为我校华西医院陈海宁医师，通讯作者为黄灿华教授。四川大学为该论文的第一作者和通讯作者单位。

该研究表明，广谱高效的咪唑类抗真菌药物酮康唑在肝癌中具有良好的抗肿瘤活性，其可通过诱导凋亡促进肝癌细胞死亡，同时对永生化肝细胞无显著杀伤作用。进一步研究表明，酮康唑可通过下调COX-2，一种前列腺素生物合成的限速酶，激活经典PINK1/Parkin信号通路，诱导过度的线粒体自噬，从而导致线粒体功能紊乱，促进肝癌细胞发生凋亡。此外，酮康唑与目前肝癌一线药物索拉菲尼联合运用可进一步增强对肿瘤细胞的杀伤作用。这些发现揭示了酮康唑和线粒体自噬之间的潜在联系，并为酮康唑在肝癌治疗中的应用提供了理论基础。

原文链接：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(18)32441-3/fulltext