生物谷专访香港大学癌症研究中心关新元主任

【编者按】：近年来，以肿瘤免疫治疗为代表，人们在肿瘤研究和治疗方面有很大的突破。在肿瘤免疫相关的研究中，大多数人关注用来分离肿瘤干细胞肿瘤干细胞分子标志物，而肿瘤干细胞干性调控方面的作用及其分子机制却鲜有涉及

来自香港大学癌症研究中心关新元主任从事人类恶性肿瘤的分子遗传学研究20余年，曾在国际上首创显微-荧光原位杂交技术，应用染色体显微切割技术并结合杂交筛选技术，鉴定了多个染色体区带扩增区内的癌基因，包括AIB1、EIF5A2和CHD1L等。关主任将出席5月6日-7日由生物谷主办的"2016肿瘤干细胞转化医学论坛"，为大家带来题为《ITGA7在食管鳞癌干性调控中的作用及其分子机制》的精彩演讲。

本次生物谷有幸采访到了关新元主任，与大家分享"ITGA7"肿瘤干细胞标记物在食管癌肿瘤干细胞方面的最新研究进展

生物谷：近年来肿瘤干细胞方面的研究一直是大家关注的热点。除了对肿瘤干细胞进行靶向定位的有关研究外，研究人员还把目光放到了其他方面，比如对肿瘤干细胞的信号传导途径进行研究。请问您的小组主要关注肿瘤干细胞的哪一方面？

回答：我们最近更关注肿瘤分子标志物在肿瘤干细胞干性调控方面的作用及其分子机制。目前，绝大多数肿瘤干细胞分子标志物往往用来分离肿瘤干细胞，但是它们在维持肿瘤干细胞干性方面的作用被研究的比较少。

生物谷：我们知道DNA甲基化是一种表观遗传学修饰，在真核生物中DNA甲基化通常发生在CG中的胞嘧啶上，您说的非CG甲基化伴随着胚胎干细胞的干性调控这种现象是肿瘤干细胞的普遍现象吗？

回答：Lister研究团队应用全基因组甲基化测序技术，通过对比胚胎干细胞与纤维细胞之间的甲基化差异，发现非CG甲基化主要发生在胚胎干细胞中，而在纤维细胞中，绝大多数甲基化发生在CG位点。进一步研究提示非CG甲基化可能在干细胞干性调控方面起重要调节作用。在肿瘤干细胞中，非CG甲基化也许很普遍，但目前这方面的报道极少。我们也许是首次报道此现象的研究团队。

生物谷：您将在生物谷主办的"2016肿瘤干细胞转化医学论坛"上与大家分享题为《ITGA7在食管鳞癌干性调控中的作用及其分子机制》的相关研究进展，能否先为大家简单介绍一下"ITGA7"这个新的肿瘤干细胞标记物？

回答：ITGA7是整合素大家族（多于二十个成员）中的一员，作为肿瘤干细胞分子标志物，其家族其他成员曾在乳腺癌和神经胶质瘤中曾被报道过，而ITGA7作为食管癌肿瘤干细胞分子标志物，我们可能是世界首次报道的。

生物谷：肿瘤干细胞生物标志物发现的并不多，您发现的ITGA7 可以作为食管鳞癌治疗靶点也可以作为预后诊断marker吗？您是否有计划与一些药企或者机构进行合作，加速新药的开发或新型疗法的面世？

回答：我们的研究表明ITGA7 可以作为食管鳞癌预后判断的分子标志物，同时也可以成为食管癌治疗的靶点。当然，我们很希望和一些药企或者机构合作，加速针对于肿瘤干细胞的新药开发。

嘉宾简介

关新元教授于1993年获得美国亚利桑那大学遗传学博士，于1993年9月加入美国NIH人类基因组研究所任Senior Staff Fellow及染色体显微切割研究组组长。1999年加入香港大学，任香港大学临床肿瘤系副教授、教授(2007），陈一微癌病研究学基金教授（2016），肝病研究国家重点实验室副主任（2010-至今），香港大学癌症研究中心主任（2013-至今）。关教授从事人类恶性肿瘤的分子遗传学研究20余年，曾在国际上首创显微-荧光原位杂交技术，应用染色体显微切割技术并结合杂交筛选技术，鉴定了多个染色体区带扩增区内的癌基因，包括AIB1、EIF5A2和CHD1L等。也曾是国际上首先报道CD133是肝癌肿瘤干细胞的表面分子标记物的实验室之一。目前研究方向包括与肝癌和食道癌发生发展相关的基因、肿瘤干细胞和肿瘤微环境等。已在SCI收录的杂志上发表学术论文270余篇，被引用超过18000次（Google Scholar）。1998年获得杰出青年科学基金(B类)，2012年获得国家科技进步奖一等奖（第2完成人），2012年获得香港大学杰出科学研究奖。

嘉宾报告：

演讲题目：ITGA7在食管鳞癌干性调控中的作用及其分子机制

摘要：

Non-CG methylation has been associated with stemness regulation in embryonic stem cells. By comparing differentially expressed genes affected by non-CG methylation between tumor and corresponding non-tumor tissues in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)， Integrin α7 (ITGA7) was characterized as a novel cancer stem cell (CSC) marker. Clinical data showed that a high-frequency of ITGA7+ cells in ESCC tissues was significantly associated with poor differentiation (P=0.001)， lymph node metastasis (P=0.005) and worst prognosis (P<0.001). Functional studies demonstrated that both sorted ITGA7+ cells and ITGA7 overexpressing cells displayed enhanced stemness features， including elevated expression of stemness-associated genes and epithelial-mesenchymal transition features， as well as increased abilities to self-renew， differentiate and resist chemotherapy. Mechanism studies found that ITGA7 regulates CSC properties through the activation of the FAK mediated signaling pathways. As knockdown of ITGA7 can effectively reduce the stemness of ESCC cells， ITGA7 could be a potential therapeutic target in ESCC treatment.（生物谷 Bioon.com）

2016（第二届）肿瘤干细胞转化医学论坛参会指南

本次会议将于5月6-7日在上海好望角大饭店隆重召开！会议邀请15位行业领域专家发表演讲，将有两百余位来自科研院所、医院、企业的代表参会，谨代表组委会全体成员诚挚期待您的莅临

网络报名截止日期5月5日大会开幕时间5月6日

签到安排

2016.05.5(星期四) 10：00-20：00，代表签到，上海好望角大饭店 1楼大厅

2016.05.6(星期五) 07：30-09：00，代表签到，上海好望角大饭店 5楼承嘏厅

2016.05.6(星期五) 09：00，大会开幕，上海好望角大饭店 5楼承嘏厅

地址：上海好望角大饭店（肇嘉浜路500号）