洛林王朝的第五代吉斯公爵，曾任主教。亨利十五岁时成为了兰斯大主教，当其长兄弗朗索瓦·德·洛林于1639年去世后，亨利于次年继承了吉斯公爵领。他反对黎塞留，与苏瓦松伯爵路易·德·波旁相勾结，并参与了1641年的拉马费埃战役。因此，亨利被判处死刑，但他在1641年逃到了佛兰德斯。1641年，亨利的财产被国王以“大不敬（Lèse-majesté）”为由没收。死刑被赦免后，亨利于1643年返回法国，没收的财产也被归还。为了能实现其家族对那不勒斯王国由来已久的宣称权，他于1647年参与了马萨尼洛起义。同年10月，那不勒斯共和国（Neapolitan Republic ）宣告成立，新生政权名义上以亨利为首并恳求获得法国的保护。然而，粗鲁冒失的亨利很快就疏远了不勒斯人民，其对红衣主教马萨林的影响也微乎甚微。1648年共和国垮台时，他被西班牙人俘虏，一直被西班牙人关押到1652年。1654年，亨利对那不勒斯发动了第二次进攻，但以失败告终，部分原因是西班牙得到了罗伯特·布莱克领导的英国舰队的支持。