直接发酵法（direct fermentation），医学-现代医学-药学领域-药物化学-核酸药物化学-核酸类药物的提取-直接发酵法，利用营养缺陷型菌株或营养缺陷型兼结构类似物抗性菌株发酵，大量生产目的核苷或核苷酸的方法。发酵法生产核苷具有生产成本低，反应条件温和，原料来源广泛等优点。1937年，即有通过发酵得到核苷酸，再经酶解得到腺苷的报道。1963年，研究人员通过研究枯草芽孢杆菌嘌呤核苷酸的合成途径，选育出一株具有遗传缺陷型的肌苷酸生产菌；科学家已经通过菌种诱变选育和发酵工艺优化，生产了多种核苷或核苷酸。对核苷和核苷碱基的生产来言，其较易透过微生物细胞，所以利用微生物发酵比较容易。但核苷酸极性较大，难于透过细胞膜，因此增加了菌体发酵生产核苷酸的难度。除了要考虑解除反馈机制外，还应改变细胞膜对核苷酸的渗透性。一方面可通过微生物发酵法产生核苷，再通过化学反应磷酸化得到核苷酸；另一方面可通过基因工程、细胞固定化和细胞高密度培养等技术实现核苷酸的微生物发酵。发酵法生产各种核苷类物质的菌株有着共同的特点：①通常用磷酸单酯酶活力很强的枯草芽孢杆菌或短小芽孢杆菌作为诱变出发菌株。