免疫无反应性反复给予SAg刺激，不仅可诱导相应的TCRVβ特异性T细胞发生凋亡，而且可诱导其发生免疫无反应性，表现为接受再一次细胞增殖水平和IL－2的产生大幅度降低或减少。当接受50μg的低剂量SEB刺激时，CD4+Vβ8+的T细胞可发生免疫无反应性500μg时，才可观察到CD8+Vβ8+的T细胞发生免疫无反应性[17，20]。Hamel等认为，T细胞免疫无反应性的发生不是由于缺乏共刺激信为用高度纯化的树突状细胞递呈SEB，仍不能阻止T细胞发生免疫无反应性。Niedergang等观察到，体外SEB可导致Vβ3+达水平下降。经免疫荧光染色证实，Vβ3+的TCR发生了内在化（internalation），从而认为SAg可影响相应的Vβ特异性TCR的膜环。有关SAg诱导免疫无反应性的机制还有待于深入研究。另外，外源性IL－2可在一定程度上逆转免疫无反应性的T细胞，使其再一次生增殖反应，其杀伤活性和IL－6，IFN－γ，TNF－α等细胞因子的产量大大增高。这说明，T细胞的免疫无反应性并不是绝对条件下，它可再次对SAg出现反应性。