候选克隆

候选克隆（candidate cloning），医学-现代医学-基础医学领域-医学遗传学-分子遗传学-基因克隆-候选克隆，利用已知的功能和位置信息分离疾病致病基因的研究策略。候选克隆可分为功能候选克隆（functional candidate cloning）和定位候选克隆（positional candidate cloning）。功能候选克隆是利用已知基因的功能或疾病动物模型等信息分离人类疾病基因。例如，小鼠noggin基因缺失表现为骨关节融合，因此，人类NOGGIN基因可以作为多发性骨性关节粘连的候选基因。通过对人类多发性骨性关节粘连患者家系成员NOGGIN基因进行突变检测，在患者中检测到导致疾病的突变，证实NOGGIN基因是人类多发性骨性关节粘连的致病基因。定位候选克隆是综合利用位置信息和功能信息来分离疾病致病基因。在确定了致病基因在染色体上的位置后，根据疾病病理特征，从候选区域选择表达模式和/或功能适当的基因作为候选基因，通过突变分析证实候选基因是否为致病基因。