第二次西征，太平军为解安庆之围而实施的一次重大战略行动。1860年初，湘军进围安庆。9月，洪秀全调集五路太平军，由南北两岸同时“合取湖北”。陈玉成、李秀成部为主力，预约次年3月合攻武汉，图解安庆之围。北路陈玉成部于10月挺进皖北，因孤军作战于12月在挂车河失利。1861年1月，分兵南攻枞阳遭挫，遂挥师西进， 于3月连克霍山、英山、蕲水(今湖北浠水)。18日，袭破黄州府(今黄冈)，进逼武汉。但南路李秀成部未能依约入鄂，陈玉成遂令赖文光守黄州，亲率主力进攻鄂北。4月下旬，安庆告急，陈玉成被迫放弃西征，回师皖北，以救安庆之危。南路1860年下半年进军赣北均告失利，李世贤、刘官芳等部亦未能击破曾国藩祁门大营。李秀成部则迟至12月进军皖南，逼近祁门，但被湘军鲍超部击败，遂折入浙江常山。次年春，西走江西，连攻建昌(今南城县)、抚州、临江(今临江镇)等城不克，遂引军北上，攻取瑞州(今高安县)、义宁(今修水县)。6月上旬，分兵三路入鄂，于15日，攻克武昌县(今鄂城)，武汉大震。因会师约期已误，且陈玉成部已经返皖，李秀成遂于7月上旬回师江西。太平军第二次西征合攻武汉计划未能实现，安庆终告失守。