上杉能宪（うえすぎ よしのり），1333年（正庆2年/元弘3年）—1378年5月14日（永和4年/天授4年4月17日）日本南北朝时代消灭高氏一族的武将。名叫三郎。官至修理亮・兵部少辅等。养父是上杉重能（宅间上杉家），与足利家执事高师直在政治斗争中失败，被高师直暗杀。上杉能宪跟随室町幕府将军足利尊氏之弟足利直义，在1350年观应之乱（观应之扰乱）中与足利尊氏敌对。当时，17岁的上杉能宪在常陆国（茨城县）起兵，1351年在甲斐国（山梨县）须泽将高师直的弟弟高师冬军队消灭。趁足利尊氏和足利直义签订合约后，趁机狙击，将高师直等一族在摄津国武库川（兵库县伊丹市）杀害。