条件性基因敲除(conditional gene knockout),理学-生物学-神经生物学-神经科学技术,在特定条件下使靶标基因失活的遗传学技术。与全基因敲除不同,该技术所调控的目的基因并非从模式生物的发育初始(单细胞期)即在所有细胞中失去活性,而仅在特定条件下失去活性。此技术通常将两个同向lox序列插入目的基因两侧,或目的基因关键片段的两侧,再利用序列特异性DNA重组酶——Cre重组酶催化lox序列同源重组,使得其间的基因组片段被删除,从而导致目的基因整体缺失、功能关键区域缺失、密码子错位等,造成目的基因失活,以达成基因敲除(gene knockout)的效果。由于只有在Cre表达的细胞中,目的基因才会失活,因此可以通过调控Cre表达的剂量、时间或细胞与组织类型,实现效率、时间、细胞或组织类型等条件可控的基因敲除,以研究基因功能或制作疾病模型(见图)。在神经科学领域,该技术被广泛应用于发育、功能、疾病等多方面研究。小鼠中条件性基因敲除工作模式示意图使用细胞或组织类型特异性的启动子驱动Cre表达,可在特定细胞或组织类型中敲除目的基因。在不表达Cre的细胞中,目的基因正常表达。