根据目的基因在染色体上的位置进行基因分离,即通过分析突变位点与已知分子标记的连锁关系确定突变基因在染色体上的位置。方法介绍定位克隆首先是获取基因在染色体上的位置的信息,然后采用各种实验方法克隆基因和进行定位。基因的定位克隆策略大体上可以分成四个步骤。①通过家系连锁分析资料或染色体微小缺失(杂合性丢失,LOH)等数据,确定基因在染色体上的位置;②通过染色体步移(chromosomewalking)、染色体区带显微切割等技术,获得基因所在区段的DNA片段叠连群(contig),绘制出更精细的染色体图谱;③确定含有候选基因的染色体片段;④从这些片段中进一步筛选目的基因,并作突变检测验证和功能分析。重要地位当前,人类基因组研究的重心正在由"结构"向"功能"转移,一个以基因组功能研究为主要内容的所谓"后基因组时代"(post-genomics),也即功能基因组(functionalgenomics)时代,即将到来。如何获取基因的功能信息,即与人类重大疾病和重要生理功能相关的基因信息,就摆在了我们面前。定位候选克隆策略(positionalcandidatecl