嵌合抗体药物(chimeric antibody drug),理学-生物学-生物工程-基因工程,由异源抗体的轻链、重链可变区和人源抗体的恒定区组成的抗体药物。原理嵌合抗体于20世纪80年代中期开始研制。1975年,杂交瘤技术的问世使单克隆抗体在生命科学领域得到了广泛的应用,但临床应用进展缓慢,主要原因是大多数抗体是鼠源的。鼠源抗体用于人体时会产生人抗鼠抗体(HAMA)反应,毒副作用明显,且在体内很快被清除,阻断抗体功效的发挥;另外,鼠源抗体的可结晶片段(Fc片段)在人体内常不能有效激活生物学效应功能。由于异源性抗体的免疫反应约有90%是针对恒定区的,要降低抗体的免疫原性,必须对恒定区进行人源化改造。嵌合抗体是最早制备成功的人源化基因工程抗体,制备嵌合抗体时利用DNA重组技术将鼠源抗体的轻链、重链可变区基因插入含人抗体恒定区基因的表达载体中,再转化骨髓瘤细胞表达出抗体。人鼠嵌合抗体中轻链、重链的可变区是鼠源的,而恒定区是人源的,其人源化程度达70%左右。与鼠源性抗体相比,嵌合抗体具有亲本抗体的高特异性和高亲和力,HAMA反应大为降低。