骨架迁越（scaffold hopping），医学-现代医学-药学领域-药物化学-药物设计-先导化合物的优化-骨架跃迁，从已知活性的化合物或天然产物出发，通过改变它们的核心结构，得到一些具有相似活性的新结构类型化合物的过程。又称骨架跃迁。骨架迁越的概念最早是从计算技术延伸到新药研究的，是一种基于相似性原理进行数据库搜寻的方法。骨架迁越是为了在已知数据库中寻找与苗头化合物具有不同拓扑骨架但仍能保持生物活性的新型结构。对上市药物采用骨架迁越容易得到性质相近的候选药物，具有快速、便捷的特点。根据配体小分子的相似性，保留关键的药效团，利用计算化学的手段设计新的骨架，实现骨架迁越，是发现先导化合物的重要手段。采用骨架迁越的方法进行化合物设计的过程中，形状与静电是与配体与受体相互作用直接相关的两个分子性质，如果一个化合物与受体在形状与静电上互补，那么这个化合物就自然而然地成为该受体的配体。如果两个化合物在形状与静电上相似，那么这两个化合物可能可以结合到同一个蛋白的结合口袋。骨架进行生物等排替换，生成的化合物虽然具有新的骨架，但具有与原型化合物相似的形状与静电。